Uma década depois de um trágico erro, o homem de família Chas e o investigador oculto John Constantine (dublado por Matt Ryan) partiram para curar a filha de Chas, Trish, de um misterioso coma sobrenatural. Com a ajuda da misteriosa Enfermeira do Pesadelo, da influente Rainha dos Anjos e do brutal deus asteca Mictlantecuhtli, a dupla pode ter a chance de superar o demônio Beroul para salvar a alma de Trish. Em um mundo de sombras e magia negra, nem tudo é o que parece, e sempre há um preço a pagar. O caminho para a redenção nunca é fácil, e se Constantine tiver sucesso, ele deve navegar pela escuridão urbana de Los Angeles, superar as mais astutas criaturas do inferno, e ficar cara a cara com o arquiinimigo Nergal - tudo isso enquanto enfrenta próprios demônios interiores!